Infekcje opryszczki narządów płciowych są powszechne w Stanach Zjednoczonych, ponad 24 miliony mężczyzn i kobiet zakażonych jest HSV-2, wirusem, który powoduje opryszczkę narządów płciowych. 70% przypadków jest spowodowanych przez HSV-2. Reszta jest spowodowana przez HSV-1, wirusa opryszczki odpowiedzialnego za opryszczkę. Każdego roku dochodzi do 767 000 nowych infekcji HSV-2. Wszędzie od 20-40% dorosłych Amerykanów jest zarażonych wirusem, chociaż nie wszystkie mają objawy. Ponadto wzrasta liczba przypadków opryszczki narządów płciowych przypisywanych zakażeniu HSV-1, które jest zwykle przyczyną odleżyn. Wraz z występowaniem opryszczki narządów płciowych zakażenie HSV-2 może ułatwić zakażenie wirusem HIV, który powoduje AIDS.

Zakażenie HSV-2 występuje częściej u kobiet (około 1 na 5 kobiet) niż u mężczyzn (prawie 1 na 9). Może to wynikać z faktu, że przekazywanie z pokolenia na kobietę jest bardziej efektywne niż przekazywanie między kobietami i mężczyznami. Zakażenie HSV-2 występuje częściej u czarnych (39,2%) niż u białych (12,3%). Czynniki wpływające na różnice rasowe w częstości występowania zakażeń obejmują wyższy wskaźnik chorób przenoszonych drogą płciową (STD) w społecznościach afroamerykańskich i dostęp do wysokiej jakości opieki zdrowotnej.

Od końca lat 90. liczba Amerykanów z zakażeniem opryszczką narządów płciowych pozostaje prawie taka sama. Młodzi ludzie w wieku od 15 do 24 lat są jednak najbardziej narażeni na nową infekcję STD. Połowa wszystkich nowych zakażeń STD występuje w tej grupie wiekowej, choć odzwierciedlają one jedynie około 25 procent całej populacji.