Autor: Amy Norton

Reporter HealthDay

CZWARTEK, 18 PAŹDZIERNIKA 2018 (HealthDay News) - W badaniach, które naukowcy nazywają "przełomem", dwie wstępne próby dowiodły, że jeden z dwóch schematów leczenia potrójnego może potencjalnie przynieść korzyść 90 procentom osób z mukowiscydozą.

Próby były krótkoterminowe, stwierdzając, że kombinacje leków poprawiły czynność płuc pacjentów dorosłych w ciągu czterech tygodni. Ale eksperci stwierdzili, że są optymistami, a wyniki utrzymają się w trwających już długoterminowych próbach.

Najbardziej ekscytujące, powiedzieli, jest to, że podejście oparte na potrójnym leku może otworzyć nowe opcje prawie wszystkim pacjentom cierpiącym na mukowiscydozę.

"To nie jest lekarstwo na mukowiscydozę" - podkreślił dr Steven Rowe, który poprowadził jedną z prób. "Ale może to być zmiana w grze."

Mukowiscydoza (CF) jest chorobą genetyczną, która powoduje trwałe infekcje płuc. Z czasem rozległe uszkodzenie płuc prowadzi do niewydolności oddechowej. Pewnego razu dzieci z mukowiscydozą zwykle zmarły przed osiągnięciem wieku szkolnego. Jednak dzięki ulepszonym metodom leczenia średnia długość życia wynosi obecnie około 40 lat, zgodnie z Cystic Fibrosis Foundation.

Mukowiscydoza jest spowodowana różnymi mutacjami w genie zwanym CFTR. W ciągu ostatnich kilku lat stały się dostępne leki ukierunkowane na te genetyki. Znane jako modulatory CFTR, zostały ogłoszone jako istotny postęp w leczeniu tego zaburzenia.

Jednak działają dobrze tylko dla niewielkiej liczby osób z pewnymi mutacjami CFTR, wyjaśnił Rowe, dyrektor Centrum Badań nad Cybrowym włóknieniem na Uniwersytecie Alabama w Birmingham.

Najczęstszą mutacją, która powoduje mukowiscydozę, jest F508del - i okazało się trudniejsze do opanowania, powiedział Rowe.

Około połowa osób z CF ma dwie kopie mutacji (jedna odziedziczona po każdym rodzicu). Dla nich połączenie dwóch istniejących modulatorów CFTR może złagodzić problemy z oddychaniem - ale ogólne efekty są tylko "skromne" - powiedział Rowe.

Następnie jest 30 procent pacjentów z CF, którzy noszą tylko jedną kopię F508del, plus inny defekt znany jako mutacja "minimalnej funkcji". Dla nich istniejące modulatory CFTR w ogóle nie działają.

Oba nowe badania koncentrowały się na tych dwóch grupach pacjentów. Wyniki opublikowano w dniu 18 października New England Journal of Medicine, aby zbiegły się z prezentacją naukowców podczas spotkania na północnoamerykańskim zwłóknieniu torbielowatym, w Denver.

Nieprzerwany

Zespół Rowe'a przetestował połączenie dwóch dostępnych modulatorów CFTR - tezakaftor i ivakaftor - oraz eksperymentalnego, znanego jako VX-659. W innym badaniu wykorzystano te same istniejące leki, a także podobny nowy lek, nazwany VX-445.

Zespół Rowe'a losowo wyznaczył 54 osoby dorosłe z mukowiscydozą, aby przyjąć schemat leczenia potrójnego lub być w grupie porównawczej. W grupie porównawczej pacjenci z jedną mutacją F508del przyjmowali placebo, podczas gdy pacjenci z dwiema kopiami tej mutacji przyjmowali tezakaftor i ivakaftor w monoterapii.

Po czterech tygodniach badania stwierdzono, że terapia potrójną lekiem poprawiła czynność płuc u pacjentów z obydwoma typami mutacji. Ich skuteczność w teście o nazwie FEV1 wzrosła średnio o średnio 13 punktów procentowych - co Rowe określił jako "wyraźną poprawę".

Druga próba miała prawie identyczne wyniki.

To pierwszy raz, powiedział Rowe, że terapia modulatorem CFTR "pchnęła igłę" dla pacjentów z jedną mutacją F508del.

Opublikowany w opracowaniu artykuł wstępny mówi, że "stanowią one istotny przełom".

Teraz pytania brzmią, czy poprawa czynności płuc może być utrzymana i czy leki zapobiegają zaostrzeniom objawów i innym komplikacjom, napisał dr Fernando Holguin z University of Colorado, Aurora.

Fundacja Cystic Fibrosis Foundation pomogła w finansowaniu prac poprzez dotację Vertex Pharmaceuticals, Inc., która opracowuje oba eksperymentalne leki.

"Zdolność tych potencjalnych leków do leczenia osób z jedną mutacją F508del oznacza, że ​​więcej osób niż kiedykolwiek wcześniej mogłoby skorzystać" - powiedział dr Michael Boyle, wiceprezes do spraw terapii w fundacji. "To bardzo ekscytująca wiadomość dla naszej społeczności."

Rowe zgodził się, że nadal istnieją ważne pytania dotyczące schematów trzech leków. Po pierwsze, jak dobrze pracują dla młodszych pacjentów?

Pacjenci w wieku 12 lat są objęci większymi trwającymi próbami, powiedział Rowe.

Jak dotąd zabiegi wydają się bezpieczne. Większość skutków ubocznych w czterotygodniowych próbach była "łagodna do umiarkowanej" - stwierdzili badacze i zawierały kaszel, ból głowy i zwiększoną objętość plwociny.

Jeśli eksperymentalne leki zostaną ostatecznie zatwierdzone, pojawi się kwestia ceny w realnym świecie.

Vertex obecnie sprzedaje połączenie tezakaftor i ivakaftor jako Symdeko - według zgłoszonej ceny katalogowej 292 000 USD rocznie.

W Stanach Zjednoczonych ponad 30 000 osób ma mukowiscydozę, zgodnie z założeniami.