Autor: Amy Norton

Reporter HealthDay

WTOREK, 4 grudnia 2018 (News HealthDay) - Nowa terapia genowa pokazuje wczesną obietnicę przeciwko anemii sierpowatej - twierdzą naukowcy.

Terapia jest skierowana przeciwko genetycznej skazy, która powoduje sierpowatą komórkę. W niewielkiej grupie pacjentów naukowcy stwierdzili, że terapia wydaje się być bezpieczna i wystarczająco skuteczna, aby przejść do kolejnych większych badań.

"Od lat rozmawiamy o używaniu terapii genowej na anemię sierpowatą, która w końcu osiąga pełnoletność" - powiedział dr John Tisdale, naukowiec z amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia, który prowadzi badania.

Niedokrwistość sierpowata jest dziedziczną chorobą, która dotyka głównie ludzi pochodzenia afrykańskiego, południowoamerykańskiego lub śródziemnomorskiego. W Stanach Zjednoczonych około 1 na 365 czarnych dzieci rodzi się z tą chorobą, według NIH.

Powstaje, gdy osoba dziedziczy dwie kopie nienormalnego genu hemoglobiny - po jednym od każdego z rodziców. Hemoglobina jest białkiem przenoszącym tlen w czerwonych ciałkach krwi.

Kiedy te komórki zawierają hemoglobinę "sierpową", stają się one w kształcie półksiężyca, a nie w kształcie dysku. Są skłonne do lepkości i mogą krzepnąć, powodując objawy, takie jak zmęczenie i duszność.

Wiele osób z sierpowatą postacią cierpi również z powodu silnego bólu spowodowanego złym krążeniem krwi. Z biegiem czasu choroba może uszkadzać narządy w całym ciele, prowadząc do powikłań, takich jak choroba nerek i udar.

"To wyniszczająca choroba" - powiedział Tisdale. "Ludzie często umierają wcześnie, w wieku 40 lat".

W tym tygodniu przedstawił wstępne wyniki na dorocznym spotkaniu American Society of Hematology w San Diego.

Istnieją terapie, takie jak hydroksymocznik leku przeciwrakowego, który może pomóc w zapobieganiu silnemu bólowi i niektórym innym powikłaniom. Ale leki nie zmieniają przebiegu choroby.

Jest jeden sposób, aby to "naprawić", powiedział Tisdale: przeszczep szpiku kostnego.

Procedura niszczy istniejące komórki macierzyste szpiku kostnego, które produkują wadliwe czerwone krwinki, i zastępuje je komórkami macierzystymi od zdrowego dawcy.

Problem, powiedział Tisdale, polega na tym, że dawcy musi być genetyczna zapałka (zwykle rodzeństwo), która jest wolna od sierpowatej komórki.

Nieprzerwany

"To obejmuje około 10 procent pacjentów", powiedział. "Potrzebujemy czegoś dla pozostałych 90 procent".

To tam może wejść terapia genowa. Tisdale wyjaśnił podstawy: Po pierwsze, lekarze usuwają od pacjenta zapas krwiotwórczych komórek macierzystych, przed użyciem chemioterapii do wymazania pozostałych komórek macierzystych.

Następnie używają zmodyfikowanego wirusa do dostarczenia "terapeutycznego" genu do wyodrębnionych komórek macierzystych. Gen ten jest "anty-sierpową" wersją genu beta globuliny, która jest zmutowana w komórce sierpowatej.

Te genetycznie zmodyfikowane komórki macierzyste są następnie wlewane ponownie pacjentowi - w celu ponownego zaludnienia ciała normalnymi krwinkami czerwonymi.

Zespół Tisdale początkowo leczył siedmiu pacjentów z ciężkim sierpowcem, którzy cierpieli na powikłania choroby. Terapia genowa produkowała nowe krwinki czerwone, ale na dość niskim poziomie. Dlatego naukowcy ulepszyli procedurę i przetestowali ją u sześciu innych pacjentów.

Spośród tych pacjentów cztery obserwowano średnio przez około 3 miesiące od maja 2018 r. W tym momencie wszyscy mieli co najmniej tyle normalnych czerwonych krwinek co komórki z sierpem.

"Dostrzegamy także niedokrwistość i ból" - powiedział Tisdale.

Krótkoterminowe działania niepożądane obejmowały gorączkę wywołaną przez spadek liczby krwinek białych, zapalenie jamy ustnej i ból w klatce piersiowej.

To nie jest pierwsze sprawozdanie z terapii genowej stosowanej w komórkach sierpowatych. W ubiegłym roku francuscy badacze opisali przypadek nastoletniego chłopca, który dobrze się czuje w 15 miesięcy po otrzymaniu terapii genowej. Tisdale powiedział, że podejście było bardzo podobne do tego, z którego korzystał jego zespół.

Jak dotąd badania koncentrowały się na osobach z ciężką komórką sierpowatą.

Ale ostatecznie, nadzieją jest wykorzystanie terapii genowej wcześniej w trakcie choroby, aby zapobiec komplikacjom, powiedział dr Caterina Minniti, dyrektor Centrum Sickle Cell Center dla Dorośli w Nowym Jorku w Montefiore Medical Center.

Minniti, który nie był zaangażowany w badania, nazwał wczesne wyniki "bardzo ekscytującymi".

Mimo to ostrzegła, że ​​minie trochę czasu, zanim podejście będzie dostępne do powszechnego użytku. Przy każdej terapii genowej, jak zauważyła Minniti, zawsze pojawiają się pytania o długoterminową "stabilność" wstawionego genu i czy może mieć jakieś niepożądane skutki w ciele.

Nieprzerwany

Ale ogólnie rzecz biorąc, powiedziała, że ​​perspektywy dla pacjentów z sierpowatymi komórkami są coraz lepsze. Nowy lek zapobiegający powikłaniom, zwany Endari (L-glutaminą), otrzymał w ubiegłym roku zatwierdzenie amerykańskie, a inne są już w drodze.

"Rozwój terapii radykalnie przyspieszył w ostatnich latach" - powiedziała Minniti.

Badania prezentowane na spotkaniach są zwykle uważane za wstępne, dopóki nie zostaną opublikowane w recenzowanym czasopismu medycznym.