Dennis Thompson

Reporter HealthDay

CZWARTEK, 15 listopada 2018 r. (HealthDay News) - Specyficzna klasa leków przeciwcukrzycowych zdaje się podwajać ryzyko utraty nogi lub stopy po amputacji - donosi nowy raport.

Ludzie, którzy stosowali inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) dwukrotnie częściej wymagali amputacji kończyn dolnych u osób przyjmujących inny rodzaj leków przeciwcukrzycowych, jak stwierdzili skandynawscy badacze.

Pacjenci mieli również podwojone ryzyko cukrzycowej kwasicy ketonowej, zagrażającej życiu komplikacji, w której kwasy zwane ketonami gromadzą się w krwioobiegu.

"Pacjenci z wysokim ryzykiem amputacji, na przykład chorzy z chorobą tętnic obwodowych lub owrzodzeniem stopy, mogą być ściślej monitorowani, jeśli zastosuje się inhibitory SGLT2, a ryzyko wystąpienia tego niepożądanego zdarzenia może być brane pod uwagę przy podejmowaniu decyzji, które leki stosować", powiedział Prowadzący badacz Dr Peter Ueda, doktor habilitowany z Karolinska University Hospital w Sztokholmie, Szwecja.

Inhibitory SGLT2 obejmują dapagliflozynę (Farxiga), empagliflozynę (Jardiance) i kanagliflozynę (Invokana i Invokamet).

"Sposób, w jaki działa ta klasa leków, jeśli masz w sobie wyższe stężenie cukru we krwi, w rzeczywistości powoduje wzrost oddawania moczu, ponieważ w ten sposób twoje ciało będzie dysponowało dodatkowym cukrem" - wyjaśnia dr David Lam. Jest asystentem profesora medycyny, endokrynologii, diabetyków i chorób kości w Icahn School of Medicine na Mount Sinai w Nowym Jorku.

Nieprzerwany

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wydała w 2017 r. Ostrzeżenie, że w dwóch dużych badaniach klinicznych połączono kanagliflozynę ze zwiększonym ryzykiem amputacji nóg i stóp.

Jednak inne badania kliniczne nie wykazały takiego ryzyka amputacji zarówno w dapagliflozynie, jak iw empagliflozynie, powiedział dr Kevin Pantalone, endokrynolog z Cleveland Clinic.

W tym nowym badaniu obserwacyjnym 61 procent pacjentów stosowało dapagliflozynę, 38 procent było empagliflozyną, a tylko 1 procent kanagliflozyną.

"Zgłaszają zwiększone ryzyko, którego nie zaobserwowano w prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach, i to jest złoty standard" - powiedział Pantalone. "Tak, to interesujące, że znaleźli tę obserwację u pacjentów, którzy są na inhibitorach SGLT2, ale tylko 1 procent pacjentów było na lekach, które naprawdę są szkodliwe."

Ueda zgodził się, że dane z badań klinicznych dotyczące dapagliflozyny lub empagliflozyny nie są zgodne z wynikami.

W tym badaniu Ueda i jego współpracownicy przeanalizowali krajowe dane dotyczące stanu zdrowia ze Szwecji i Danii dla 171313 pacjentów przyjmujących inhibitory SGLT2 i 17,213 pacjentów przyjmujących agonistów receptora GLP1 w okresie od lipca 2003 r. Do grudnia 2016 r.

Nieprzerwany

Zastosowanie inhibitorów SGLT2 wiązało się z dwukrotnym zwiększeniem ryzyka amputacji kończyn dolnych w porównaniu z osobami stosującymi agonistów receptora GLP1. Ryzyko cukrzycowej kwasicy ketonowej również podwoiło się.

Naukowcy próbowali kontrolować wiele innych czynników, które w przeciwnym razie mogłyby wyjaśnić to powiązanie, takich jak historia choroby, inne leki oraz warunki społeczne i ekonomiczne dla pacjentów. Ale badanie nie wykazało, że te leki powodują ryzyko amputacji.

"Chociaż zastosowaliśmy ścisły projekt badania i uwzględniliśmy dużą liczbę zmiennych związanych z pacjentem w naszych analizach, na wyniki mogą mieć wpływ nieocenione różnice w charakterystyce pacjentów otrzymujących inhibitory SGLT2 w porównaniu z lekiem porównawczym", powiedział Ueda. "Tak jest zawsze w przypadku badań obserwacyjnych i powód, dla którego wyniki takich badań należy rozważać z ostrożnością".

Pantalone i Lam powiedzieli, że potencjalny sposób, w jaki inhibitory SGLT2 mogą zwiększać ryzyko amputacji, wynika z tego, jak działają w ciele.

Nieprzerwany

Wiele osób cierpiących na cukrzycę ma słabe krążenie w nogach i stopach, a te leki powodują, że ludzie wydalają więcej moczu, aby obniżyć poziom cukru we krwi, twierdzą lekarze.

"Możesz potencjalnie uzyskać więcej odwodnienia, jeśli twoje stężenie cukru we krwi jest bardzo wysokie" - powiedział Lam. "Z powodu spadku objętości krwi zmniejsza ogólny przepływ krwi i może być szkodliwy dla kogoś, kto już jest narażony na niedobór krążenia krwi w dolnych kończynach, co może pogorszyć istniejący problem".

Kolidujące wyniki między tym badaniem obserwacyjnym a wcześniejszymi badaniami klinicznymi oznaczają, że lekarze będą musieli przyjąć podejście "pacjent z pacjentem", powiedział Pantalone i Lam.

Nie każdy pacjent przyjmujący leki musi przestać. "Kiedy przychodzą pacjenci i są na tym od trzech lat i świetnie sobie radzą, nie mają historii chorób naczyń obwodowych i nie mają problemów, nie tylko biorę na siebie wszystkich" - powiedział Pantalone.

Z drugiej strony wyraźnie widać pacjentów, którzy mogliby chcieć uniknąć inhibitorów SGLT2.

Nieprzerwany

"Musisz tylko pomyśleć dwa razy," powiedział Lam. "Jeśli ten pacjent ma problemy z krążeniem lub aktywny owrzodzenie stopy, może powinniśmy pomyśleć o innym czynniku dla nich."

"Jeśli mam kogoś siedzącego przede mną, który ma już historię amputacji, prawdopodobnie jest to lek, którego zamierzam uniknąć" - powiedział Pantalone. "Lub jeśli jest ktoś, kto ma ustaloną chorobę naczyń obwodowych, może to jest ktoś, którego zamierzam uniknąć przepisywania tego leku."

Wyniki opublikowano 14 listopada w czasopiśmie BMJ.