Niech nowy lek pokaże ci, jak to się stało (i inne leki).

Autor: Martin Downs, MPH

Jestem tylko pigułką. Tak, jestem tylko pigułką. I siedzę tutaj …

Oh cześć. Nazywam się Nupil. Jestem nowym narkotykiem, a przynajmniej mam taką nadzieję. W tej chwili FDA decyduje, czy mnie zatwierdzić. Widzisz ten duży budynek biurowy? To Centrum Oceny i Badań Narkotyków. To jest tak samo ważne, jak się wydaje. O losie wszystkich nowych leków, które chcą sprzedawać w USA, decyduje tutaj.

Wewnątrz, recenzenci FDA dokładnie sprawdzają wszystkie informacje, które są o mnie znane i wspólnie je omawiam. Na pewno są zajęci. Istnieje ponad 100 000 stron danych, a przegląd kilku zespołów zajmie kilka miesięcy. Chyba będę musiał tu usiąść i być cierpliwym.

Jak się tutaj znalazłem? Dlaczego, cieszę się, że pytasz. To interesująca historia.

Wyróżnia się cząsteczka

Około 12 lat temu zacząłem jako molekuła, jeden z tysięcy naukowców stworzonych w laboratorium. Naukowcy pokazali nam, jeden po drugim, szukając pewnych specjalnych właściwości. Zostałem dodany do niektórych komórek w probówce, żeby zobaczyć, co zrobię.

To było dawno temu, ale pamiętam, że prawie wszystko mi się podobało w tych komórkach, z wyjątkiem jednego okropnego enzymu - enzymu, który może wywoływać choroby. Ten enzym naprawdę mnie zirytował, więc zablokowałem jego produkcję, ale zostawiłem wszystko inne w spokoju. Cóż, naukowcy byli bardzo zadowoleni. Zrobiłem tylko to, co przyszło mi naturalnie, ale teraz wiem, że było to dokładnie to, na co liczyli.

Nie miałem jeszcze nazwy, tylko numer: ABCD-523.

Rozpoczyna się testowanie

Naukowcy zaczęli mnie testować na laboratoryjnych szczurach. Celem tego było sprawdzenie, czy zrobiłem to samo u żywych zwierząt, co zrobiłem w probówce. Chcieli też wiedzieć, czy mam jakiekolwiek toksyczne skutki. Mierzyli, w jaki sposób byłem wchłaniany i przekazywany przez ciało zwierzęcia.

Dr Alan Goldhammer, wicedyrektor ds. Regulacji w Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), powiedział mi: "Łatwo jest zidentyfikować wiele rzeczy, które działają w probówce". Wyzwaniem jest znalezienie czegoś, co działa w żywym ciele.

Nieprzerwany

Wyniki eksperymentów były dobre. To się rzadko zdarza. Tylko jeden na 50 obiecujących związków przejdzie te testy. Ogromna większość nie działa zgodnie z oczekiwaniami lub okazuje się zbyt toksyczna.

Tymczasem naukowcy badali, w jaki sposób mogę stać się pigułką. Chcieli się upewnić, że nie jestem zbyt delikatny - że mogę istnieć w szerokim zakresie temperatur, bez poniżania. Przyjrzeli się także, jak trudno będzie mnie wyprodukować na dużą skalę. Wygląda na to, że nie przepadam za pogodą i nie jestem niepraktyczny.

Wiele płotek, by oczyścić

Przeszedłem już wiele eksperymentów, ale wciąż miałem przed sobą długą drogę. Aby przejść do następnego etapu, sponsorujący mnie producent leków potrzebował FDA do zatwierdzenia testów na ludziach. Firma pokazała FDA, jak dobrze wykonałem testy na zwierzętach i wyjaśniła, w jaki sposób będą mnie badać u ludzi, w tak zwanej fazie klinicznej.

Dzięki kciuki do góry od FDA, naukowcy zaczęli szukać ludzi, którzy mogliby mnie wypróbować. Potrzebowali 20-100 zdrowych ochotników. Celem tego badania nie było sprawdzenie, czy pracuję, ale raczej przetestowanie mojego bezpieczeństwa i skutków ubocznych u ludzi.

Niektóre osoby miały łagodne działania niepożądane, takie jak bóle głowy i rozstrój żołądka. Hej - nikt nie jest doskonały! Założę się, że już wcześniej sprawiłeś komuś ból głowy. Faktem jest, że wszystkie leki powodują czasem efekty uboczne. Ale nie spowodowałem żadnych poważnych problemów dla ludzi w tym badaniu.

Mam imię

W tym czasie otrzymałem moje "niezastrzeżone" imię: noperalate . To moja ogólna nazwa chemiczna, której używają naukowcy, gdy mówią o mnie. Różni się ona od mojej marki, która została nadana później przez firmy, które mnie sprzedadzą. Grupa o nazwie Rada Adopowanych Nazwisk Stanów Zjednoczonych nadaje generyczne nazwy nowym związkom farmaceutycznym. Nigdy nie sądziłem, że WBMD-523 jest naprawdę mną, więc byłem szczęśliwy, że zostałem nazwany noperalate.

Jak na razie dobrze. Ale w następnym etapie, w fazie II, musiałem udowodnić, że pracowałem. Do tego momentu musiałem tylko pokazać, że prawdopodobnie będę pracował. Teraz musiałem występować. Naukowcy chcieli zobaczyć, że mogę niezawodnie zahamować ten enzym u większej liczby osób - około 100 do 500 - bez ich uszkodzenia. Byłbym też porównywany do placebo, czyli do pigułki. Badacze i badani nie wiedzieli, kto mnie zabrał i kto zażywał placebo do czasu zakończenia badania.

Nieprzerwany

Minęło siedem lat odkąd pierwszy raz zostałem zauważony w laboratorium i wybrany do rozwoju. Mnóstwo czasu, siły myśli i pieniędzy zainwestowano we mnie, ale wciąż istniała szansa, że ​​się nie uda. Próby kliniczne są jak igrzyska olimpijskie. Często bardzo obiecujący sportowcy trafiają do gier, ale ostatecznie nie mierzą. Około czterech na pięć leków nie przechodzi przez próby kliniczne.

Nie wszyscy też mnie wiwatowali. Wielu naukowców w tej dziedzinie było sceptycznych. Uważali, że wyniki wczesnych badań nie są przekonujące. Jednak do czasu zawiązania się badań fazy II wiele osób było podekscytowanych. Było jasne, że przejdę do fazy III.

Ostatnia faza badań klinicznych trwała cztery lata. Musiałem zostać przetestowany na tysiącach ludzi i pokazać ponad wszelką wątpliwość, że naprawdę pracowałem i że moje korzyści znacznie przewyższały potencjalne problemy.

Recenzja

Dzięki temu jesteśmy na bieżąco. Kilka dni temu mój sponsor złożył "nową aplikację leku" z FDA. Jest to formalny wniosek do FDA o dokonanie przeglądu leku.

Tak jak powiedziałem wcześniej, firma farmaceutyczna musiała przekazać każdą informację, jaką miała do mnie. Dotyczy to danych ze wszystkich eksperymentów z probówkami, badań na zwierzętach i wszystkich badań klinicznych.

Byłem ciekawy, jak działa proces recenzji, więc poprosiłem Sandrę Kweder, MD, zastępcę dyrektora Biura FDA ds. Nowych Leków.

FDA ma wielu ekspertów od personelu, którzy analizują różne części aplikacji. Analizują wszystkie jego aspekty, a nie tylko dane z badań.

"Na przykład nie będzie chemik, który przegląda cały system kontroli produkcji i jakości", wyjaśnia Kweder.

Inne składniki będą mieszane ze mną, aby zrobić pigułki. Te składniki również muszą być bezpieczne i nie mogą ze mną reagować w sposób, który zmienia sposób, w jaki pracuję.

Następnie są inni eksperci:

• Lekarze
• Toksykolodzy
• Statystycy
• Mikrobiolodzy
• Farmakolodzy

Wszyscy szukają problemów z dowodami przedstawionymi przez mojego sponsora. Czasami prosi się o więcej danych, na przykład z badań przeprowadzonych w dłuższym czasie lub takich, które obejmują więcej osób testowych. Jestem pewien, że daliśmy recenzentom wszystko, czego potrzebują. Mój sponsor utrzymywał kontakt z FDA podczas badań klinicznych, a nawet zapytał, jak zaprojektować badania, aby jak najlepiej spełnić wymagania FDA.

Nieprzerwany

Recenzenci nie muszą też polegać wyłącznie na interpretacji danych przez sponsora. Ponieważ mają dostęp do wszystkich danych z badań, mogą przeprowadzić własną analizę, jeśli uznają to za stosowne.

"To sprawia, że ​​system oceny w USA jest tak wyjątkowy" - mówi Kweder. "Żadne inne kraje tego nie robią."

Aplikacja zawiera także proponowane informacje na etykiecie: instrukcje, jak używać mnie, co mam robić i jakie skutki uboczne i problemy bezpieczeństwa mam. Często FDA chce poprawić to, co będzie wydrukowane na etykiecie.

Komitety doradcze

W niektórych przypadkach, ale nie moje, FDA zwołuje komitet doradczy. Badania kliniczne mogą ujawnić, że istnieje poważne ryzyko, które należy zrównoważyć korzyściami leku, lub mogą pojawić się wątpliwości, czy lek naprawdę działa. "Nawet przed aplikacją mamy pewne pojęcie o tym, co pokazują badania, i wiemy, że to będzie bliski kontakt" - mówi Kweder. "Te bliskie połączenia są częstym powodem, aby wziąć coś do komitetu doradczego."

Komitet doradczy może być również przydatny, jeśli lek jest kontrowersyjny lub jest tak nowy, że nic podobnego nigdy nie zostało zatwierdzone wcześniej. Komitet składa się z niezależnych ekspertów. Jego zalecenia są poważnie traktowane, ale FDA nie jest prawnie zobowiązana do ich przestrzegania.

Wreszcie, każdy recenzent napisze raport. Najwyższy urzędnik rozpatrzy rekomendacje recenzentów i podejmie decyzję: "zatwierdzony", "dopuszczalny" lub "nie do zatwierdzenia".

Zatwierdzony lek ma zielone światło, które można sprzedawać tego samego dnia. W przypadku leku "dopuszczalnego" ostateczne zatwierdzenie może zależeć od producenta leku spełniającego określone warunki, na przykład dostarczenia dodatkowych danych. Lek "nie do zaakceptowania" jest zasadniczo zestrzelony.

W 2003 r. Zajęło FDA średnio około 17 miesięcy, aby zakończyć przegląd. Ale niektóre leki są traktowane priorytetowo. Właśnie wtedy istnieje pilna potrzeba dotarcia do pacjentów tak szybko, jak to możliwe. Wiele leków opracowanych do leczenia AIDS miało na przykład przegląd priorytetowy. "W przypadku recenzji priorytetowych mamy sześciomiesięczny zegar kontrolny" - mówi Kweder.

Nieprzerwany

FDA musi również zatwierdzić nazwę marki leku, którą wymyśla twórca leków. Nazwa marki nie może wprowadzać w błąd, promować siebie ani być zbyt podobna do nazwy istniejącego leku. Nazwa "Curezital" lub "Lipitar" nigdy nie będzie dozwolona.

Jeśli zostanę zatwierdzony, będę sprzedawany jako Nupil® (noperalate).

Jestem naprawdę podekscytowany tego dnia. Mam nadzieję, że nie będę musiał długo czekać.Fabryki producentów narkotyków są gotowe do przejścia na produkcję; kampanie reklamowe są przygotowane; a legiony handlowców są gotowe do rozchodzenia się po całym kraju, gdy tylko nadejdzie list zatwierdzający.

Reszta historii

Przed wyjazdem chciałbym wspomnieć o jeszcze jednej rzeczy. Moja historia niekoniecznie kończy się zatwierdzeniem i marketingiem. Producent leków i inni badacze będą mnie dalej badać. Ktoś może zobaczyć dla mnie nowe zastosowanie, w którym to przypadku będę musiał przejść przez proces zatwierdzania, aby zostać sprzedanym do tego użytku. Na przykład leki opracowane po raz pierwszy w celu leczenia pewnego rodzaju nowotworów złośliwych zostały później wykorzystane w różnych celach. "Istnieje wiele przypadków rozwoju leków na raka, w których firmy będą badać nowe wskazania w całym cyklu życia leku" - mówi Goldhammer z PhRMA.

Oczywiście wiesz również, że kilka leków zostało ostatnio wycofanych z rynku z powodu problemów z bezpieczeństwem. Inni dodali do swoich etykiet specjalne ostrzeżenia. Ciągłe testowanie i uważna obserwacja raportów lekarzy i konsumentów zażywających leki na receptę pozwala niekiedy odkryć problemy, których nie można zignorować.

Niemniej jednak wierzę, że przez wiele lat pomagam milionom ludzi, dopóki nie zastąpi mnie lepsza terapia.

Życz mi szczęścia!