Autor: Amy Norton

Reporter HealthDay

ŚRODA, 28 listopada 2018 r. (HealthDay News) - Eksperymentalna terapia genowa choroby Parkinsona wydaje się działać poprzez przywrócenie kluczowych obszarów mózgu, jak donoszą nowe badania.

Badacze skoncentrowali się na 15 pacjentach z chorobą Parkinsona, którzy we wcześniejszym badaniu otrzymali tak zwaną terapię genową GAD. GAD jest enzymem, który pobudza wytwarzanie chemii mózgu zaangażowanej w kontrolę ruchu.

W poprzednim badaniu pacjenci wykazali poprawę swoich problemów ruchowych po otrzymaniu infuzji genu GAD do mózgu.

To, co nie było jasne, to właśnie dlatego, powiedział badacz dr David Eidelberg, który kieruje Centrum Neurologii w Feinstein Institute for Medical Research, w Manhasset, N.Y.

W związku z tym nowym badaniem zespół Eidelberga zbadał specjalistyczne skany mózgu od 15 pacjentów z badania. Badacze znaleźli nieoczekiwaną odpowiedź: terapia genowa nie zmieniła nieprawidłowego obwodu mózgu, który charakteryzuje chorobę Parkinsona.

Zamiast tego, w zasadzie ponownie przeprogramował niewielki obszar mózgu, aby częściowo skompensować wadliwe obwody.

"Stworzył własny zestaw obwodów" - wyjaśnił Eidelberg. "Obwody chorobowe trwają nadal - więc to nie jest lekarstwo".

Mimo to, powiedział, terapia genowa wydaje się pobudzać nowe połączenia mózgowe, które mogą przynieść korzyści ludziom z chorobą Parkinsona.

Wyniki badania opublikowano 28 listopada w Internecie Science Translational Medicine.

Według Parkinson's Foundation, choroba Parkinsona dotyka prawie 1 milion osób w samych Stanach Zjednoczonych.

Przyczyna źródłowa jest niejasna, ale wraz z postępem choroby mózg traci komórki produkujące dopaminę - substancję chemiczną regulującą ruch. W rezultacie ludzie cierpią na takie objawy, jak drżenie, sztywność kończyn oraz problemy z równowagą i koordynacją, które stopniowo pogarszają się z czasem.

Istnieją zabiegi mające na celu złagodzenie tych objawów, w tym leków zwiększających poziom dopaminy lub naśladujących działanie dopaminy. Inną opcją dla niektórych pacjentów jest głęboka stymulacja mózgu (DBS), w której elektrody są wszczepiane w określony obszar mózgu w celu dostarczania ciągłych impulsów elektrycznych. Uważa się, że pomaga to poprzez tłumienie nieprawidłowej aktywności elektrycznej.

Terapia genowa GAD odbywa się poprzez wstawienie genu do inaktywowanego zimnego wirusa. Ten wirusowy "wektor" jest wlewany do określonego obszaru mózgu zwanego jądrem podwzgórzu - który jest jednym z regionów mózgu ukierunkowanych na leczenie DBS.

Nieprzerwany

Oryginalnie, dodał Eidelberg, naukowcy uważali, że terapia genowa będzie działać w sposób "podobny do DBS".

Ale na podstawie nowych ustaleń tak nie jest.

Dr Michael Okun jest dyrektorem medycznym Fundacji Parkinsona. Nazwał to badanie "fascynującym".

"Wykazano, że terapia genowa GAD, w przeciwieństwie do jądra podwzgórzowego DBS, nie zmieniła oczekiwanej sieci komórkowej choroby Parkinsona" - powiedział Okun. "Zamiast tego, dokooptował sąsiednie ścieżki pozamotorowe."

Dlaczego to ma znaczenie? Jednym z powodów, według Okuna, jest to, że oferuje on "ważną lekcję" w dziedzinie terapii genowej.

Badacze nie mogą przyjmować założeń dotyczących "mechanizmu działania" terapii, powiedział, w oparciu o obszar mózgu, na który jest ukierunkowany.

Eidelberg przedstawił kolejną kwestię: w przyszłych badaniach naukowcy mogliby wykorzystać obrazowanie mózgu, aby upewnić się, że poprawa objawów u pacjentów wynika z prawdziwego efektu terapii genowej - zamiast "efektu placebo".

W pierwotnym badaniu, w którym wzięło udział kilkudziesięciu pacjentów z chorobą Parkinsona, niektórzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania wlewów genów GAD. Reszta została poddana "pozorowanej" procedurze porównania.

W ciągu sześciu miesięcy obie grupy wykazały poprawę w zakresie objawów ruchowych, takich jak sztywność i drżenie. Ale grupa terapii genowej widziała większe zyski.

"To nie był drzazga" - podkreślił Eidelberg. "Ale oni radzili sobie lepiej, a to trwało dłużej niż rok."

W przypadku każdej takiej terapii istnieje teoretyczna obawa, że ​​wlewany gen będzie miał niezamierzone skutki.

"To, co widzieliśmy, to to, że ten gen zostaje" - powiedział Eidelberg. "Nie przenika całego mózgu".

Według naukowców w pierwotnym badaniu nie było czerwonych flag. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przejściowe bóle głowy i nudności.

Różne zespoły badawcze przyglądają się różnym podejściom do terapii genowej w chorobie Parkinsona. Nadzieja, powiedział Eidelberg, polega na opracowaniu dodatkowych opcji, które działają dla przynajmniej niektórych pacjentów - prawdopodobnie uwalniając ich od przyjmowania codziennych leków.

W tym momencie, zauważył, "istnieje duże zainteresowanie" w przeprowadzeniu większej, późniejszej próby klinicznej terapii GAD. Ale jeszcze się nie zaczęło.

Obecne badanie zostało sfinansowane przez Neurologix Inc., firmę, która opracowała terapię genową.